除自身免疫型疾病外，还有一些全身性疾病在皮肤上也会引起色素脱失斑，如结节化硬皮病与苯丙酮尿症。结节化硬皮病是一种常染色体显性遗传病。患者有明显的智力迟钝、癫痫、眼与肺部病变，其皮肤损害有皮质腺瘤、甲周纤维瘤、鲛鱼皮斑与脱色素斑片，这种脱色素斑多数与生俱来，分布全身但以躯干为主，少见与臀部与面部，排列不规则，孤立的几个至几百个不等，一般大于1cm。呈卵圆形或条状叶形。它是由于黑色素细胞内黑素颗粒的黑素化减弱而引起的，因此脱色哺乳白殿风那样有效白。这种白斑在浅色肤种中不明显，须用午氏灯检查才可辨认出。苯丙酮尿症是一种罕见的遗传病，是由于苯丙氨酸羟化酶缺乏，苯丙胺酸不能转化为酪氨酸，导致血内苯丙氨酸蓄积，并因其抑制酪氨酸-酪氨酸酶的反应，导致毛发和皮肤色素减退。在色素减退的皮肤上易发生皮炎、湿疹为特征。此外，在红孩病（又称蛋白质营养不良）所见到的色素减退是由于食物中缺少动物蛋白，体内缺乏氨基酸（包括酪氨酸酶）所致，也常见到由于皮炎而引起的红斑、脱屑与色素改变。
    总之，一些全身性疾病可以在皮肤上出现脱色素性病变，不过它们常伴有各自疾病与体征，藉此可与仅有色素脱失而无全身症状的白殿风区别。

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